Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine, mieux connus sous le nom d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ou bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II (ARA), sont des produits chimiques qui constituent un groupe pharmaceutique nommé pour leur capacité à supprimer l’angiotensine. Il s’agit d’un peptide ou d’un composé organique formé de deux acides aminés ou plus, qui resserre les vaisseaux sanguins. Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine sont utilisés pour surveiller l’activité du système rénine-angiotensine (SRA). Également connu sous le nom de système rénine-angiotensine-aldostérone, ce système hormonal comprend l’angiotensine en tant que participant majeur et agit pour gérer la pression artérielle et équilibrer les fluides.
Le type particulier d’angiotensine contre lequel les ARA agissent est l’angiotensine II. Cette version du peptide est créée lorsque l’angiotensine I, qui est formée à partir de la réaction de l’angiotensinogène avec l’enzyme rénine, ou angiotensinogénase, voit deux de ses résidus terminaux éliminés par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE). Cette substance est également connue sous le nom d’enzyme de conversion de l’angiotensine I, ou kinase.
L’angiotensine II fait deux choses, qui peuvent toutes deux affecter la tension artérielle. Premièrement, il est responsable de la contraction des muscles entourant les vaisseaux sanguins. Deuxièmement, il est responsable de la libération par le cortex surrénalien de l’hormone aldostérone.
Lorsque les muscles se resserrent, les vaisseaux sanguins se rétrécissent également ; c’est ce qu’on appelle la vasoconstriction. Cela limite le transport du sang et fait monter la tension artérielle, connue sous le nom d’hypertension. L’aldostérone contribue également à l’hypertension artérielle car elle augmente la réabsorption par le sang des ions sodium et de l’eau des reins, ce qui augmente le volume de liquide corporel.
Le développement des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine a commencé vers la fin du 19e siècle, lorsqu’un couple de physiologistes a découvert que les lapins développaient une hypertension lorsqu’on leur injectait de la rénine. Ce n’est que quatre décennies plus tard, cependant, que d’autres recherches ont révélé que la rénine, agissant par elle-même, ne provoque pas d’hypertension artérielle, mais catalyse la création des peptides responsables de cette condition. Dans les années 1970, il était bien établi que l’angiotensine II, dans le cadre du système rénine-angiotensine, cause des dommages au cœur et aux reins, ce qui a conduit au lancement des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) pour supprimer non pas l’angiotensine II elle-même, mais l’enzyme qui le forme.
À la fin du siècle, cependant, plusieurs antagonistes des récepteurs de l’angiotensine avaient fait leur apparition sur le marché pharmaceutique. Losartan, avec le nom commercial Cozaar, est réputé comme le premier à être commercialisé. D’autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine comprennent l’irbésartan, dont le nom commercial est Avapro ; candésartan, nom commercial Atacand ; et Valsartann, commerce Diovan. Outre le contrôle de l’hypertension, les ARA sont utilisés pour prévenir l’insuffisance rénale, l’insuffisance cardiaque congestive, le diabète et les accidents vasculaires cérébraux, et les médecins se tournent généralement vers eux lorsque les patients ne tolèrent pas les inhibiteurs de l’ECA. Les complications à connaître avec les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine comprennent une pression artérielle basse ou une hypotension ; hyperkaliémie ou taux de potassium accrus dans le sang; mal de tête; somnolence; dysfonction sexuelle; et vertiges.