Le méthotrexate est un médicament utilisé pour traiter plusieurs conditions médicales, y compris le cancer et certaines maladies auto-immunes. Ce médicament est très efficace pour contrôler ces conditions, mais peut provoquer des effets secondaires toxiques. Selon la voie d’administration dans le corps, ainsi que la posologie, la toxicité du méthotrexate peut varier considérablement.
La raison de la toxicité potentielle du méthotrexate est liée à la façon dont ce médicament agit dans le corps. Il inhibe l’action de certaines protéines qui créent le composé folate, nécessaire à la fabrication des protéines et de l’acide désoxyribonucléique (ADN). En empêchant la formation d’ADN, il peut empêcher la réplication des cellules cancéreuses. Cependant, d’autres cellules qui se répliquent peuvent également être affectées par ce médicament, notamment les cellules de la moelle osseuse et du tractus gastro-intestinal (GI).
Les effets secondaires courants causés par la toxicité du méthotrexate sont généralement liés aux tissus avec des cellules qui se divisent fréquemment. Des plaies buccales, des troubles gastro-intestinaux, des nausées et une diminution du nombre de globules blancs sont souvent observés avec ce médicament. La moelle osseuse, le foie et les tissus rénaux peuvent tous être endommagés au fil du temps avec des doses répétées de méthotrexate, de sorte que de nombreux schémas thérapeutiques impliquent des tests fréquents de ces tissus pour s’assurer qu’aucun dommage irréversible n’est causé.
La toxicité aiguë du méthotrexate peut sous-tendre certains effets secondaires de ce médicament. Une attention médicale doit être immédiatement recherchée en cas de selles sanglantes, d’urine sanglante, de douleur au mollet ou de douleur osseuse. Les réactions allergiques qui impliquent un gonflement ou un essoufflement sont également des raisons de consulter un médecin. Cette toxicité peut être traitée par l’administration de substances telles que la thymidine et la leucovorine, mais la détection précoce des lésions tissulaires donne le meilleur pronostic de récupération.
Les patients qui ont déjà une numération globulaire réduite ne doivent pas prendre ce médicament, car les lésions de la moelle osseuse sont généralement la principale forme de toxicité du méthotrexate. Les médecins effectueront souvent des tests pour déterminer si les niveaux de cellules sanguines restent dans des plages acceptables. La thérapie au folate, impliquant la prise de suppléments de folate ou d’acide folique, peut parfois atténuer cette toxicité.
La toxicité potentielle de ce médicament dépend, dans une certaine mesure, de la façon dont il est administré. L’utilisation orale permet au médicament d’atteindre la plupart des tissus du corps et, en tant que tel, conduit à des niveaux maximaux d’effets secondaires toxiques. L’injection intraveineuse (IV) permet également une large distribution de ce médicament, mais avec moins d’effets secondaires gastro-intestinaux que ceux observés avec une utilisation orale. L’administration intrathécale, ou l’injection dans le liquide céphalo-rachidien, maintient l’action du médicament localisée dans une petite zone et, par conséquent, provoque une quantité minimale d’effets secondaires.