Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont une famille de troubles héréditaires rares où les enzymes lysosomales à l’intérieur des cellules sont déficientes ou ne fonctionnent pas correctement. Ces enzymes jouent un rôle important dans la dégradation des mucopolysaccharides ou glycosaminoglycanes, qui sont des molécules de sucre à longue chaîne. Lorsque ces substances ne sont pas digérées correctement par les organites cellulaires appelés lysosomes, elles s’accumulent à l’intérieur des cellules, entraînant une hypertrophie et un dysfonctionnement des cellules. Les troubles sont principalement caractérisés par un retard mental, une hypertrophie du foie et de la rate et une déformation du squelette.
Il existe six types de mucopolysaccharidoses. Cinq d’entre elles sont des maladies héréditaires transmises aux enfants selon un schéma autosomique récessif. Une maladie génétique par transmission autosomique récessive signifie que pour qu’une maladie se manifeste chez l’enfant, les deux parents doivent avoir les gènes de la maladie. Seul le syndrome de Hunter ou MPS de type II est une transmission liée à l’X, ce qui signifie que le gène défectueux est situé sur les chromosomes sexuels. Les hommes sont souvent touchés par les troubles liés à l’X.
La MPS de type I provoque une déficience de l’enzyme appelée alpha-L-iduronidase, entraînant l’accumulation de dermatane sulfate et d’héparane sulfate dans les cellules. Il est divisé en trois types, selon l’apparition et la gravité de la maladie chez les individus; ce sont le syndrome de Hurler, le syndrome de Scheie et le syndrome de Hurler-Scheie. Le syndrome de Hurler se manifeste généralement par un retard mental pendant la petite enfance. Le syndrome de Scheie se présente sans lésion nerveuse et se manifeste plus tard dans la vie, tandis que le syndrome de Hurler-Scheie survient entre les deux âges, souvent sans retard mental.
Les mucopolysaccharidoses de type II sont appelées syndrome de Hunter. Il provoque une déficience de l’enzyme iduronate sulfatase et, comme le MPS de type I, entraîne l’accumulation de dermatane sulfate et d’héparane sulfate à l’intérieur des cellules. Un retard mental en résulte souvent, bien qu’il soit généralement plus léger que le syndrome de Hurler.
La MPS de type III est divisée en quatre sous-types, appelés syndromes de Sanfilippo A à D. Ces syndromes diffèrent par les enzymes spécifiques impliquées, mais entraînent principalement l’accumulation d’héparane sulfate dans les cellules. Tous se manifestent par un retard mental sévère, ainsi que d’autres caractéristiques typiques des mucopolysaccharidoses.
Le syndrome de Marquio, ou mucopolysaccharidose de type IV, entraîne un déficit en enzyme N-acétylgalactosamine-6-sulfate sulfatase, entraînant généralement l’accumulation de sulfate de kératane et de chondroïtine-6-sulfate. Contrairement à la plupart des autres types de MPS, ce syndrome ne se caractérise pas par un retard mental. Il n’y a pas de MPS de type V.
La MPS de type VI est appelée syndrome de Maroteaux Lamy. Il provoque une carence en arylsulfatase B, entraînant principalement une accumulation de sulfate de dermatane. Le trouble ne se présente pas non plus avec un retard mental, mais avec une hypertrophie de la rate et du foie ainsi que des malformations squelettiques et des maladies cardiaques.
Le syndrome de Sly, ou mucopolysaccharidoses de type VII, présente un déficit en enzyme appelée B-glucoronidase, entraînant souvent une accumulation d’héparane sulfate et de dermatane sulfate. Le trouble peut se présenter à la naissance, dans la petite enfance ou à l’âge adulte. La plupart ont un retard mental, à l’exception de l’apparition à l’âge adulte.