La résistance au trastuzumab, un médicament anticancéreux, peut survenir pour diverses raisons génétiques et environnementales. Ce médicament cible un récepteur spécifique appelé HER2 présent dans certains cas de cancer du sein. Il inhibe la croissance cellulaire, stoppe le développement ultérieur du cancer et peut être utilisé en association avec la chirurgie, la radiothérapie et d’autres médicaments de chimiothérapie. Le traitement par le trastuzumab peut améliorer les résultats pour les patientes atteintes d’un cancer du sein, en particulier lorsqu’il est utilisé en thérapie combinée, mais certains ont tendance à développer une résistance au médicament lorsqu’il est utilisé sur une période de temps.
Dans certains cas, un patient traité avec succès par le trastuzumab développe initialement une récidive, auquel cas la nouvelle tumeur est probablement résistante au médicament. D’autres patients peuvent connaître un succès initial avec le trastuzumab, pour constater que la tumeur recommence à se développer et montre des signes de résistance. Certains peuvent connaître des résultats médiocres avec le traitement par le trastuzumab dès le début. Les raisons en sont complexes et impliquent des modifications des voies de signalisation moléculaire impliquées dans la croissance du cancer.
Comme les autres cellules du corps, les cellules cancéreuses s’adaptent à leur situation. Dans le traitement avec le trastuzumab, la tumeur apprend qu’elle ne peut pas continuer à croître et développe des solutions de contournement. Il peut envoyer des signaux pour augmenter l’expression de certains composés moléculaires ou pour en supprimer d’autres. S’il réussit à modifier les voies de signalisation du patient, il peut recommencer à se développer. Certains des composés impliqués dans la résistance au trastuzumab comprennent les glycoprotéines, les tyrosine kinases et les microARN.
La génétique de chaque patient est légèrement différente et peut contribuer à la résistance au trastuzumab de diverses manières. Chez les patientes atteintes de cancers du sein sensibles à HER2, certaines peuvent avoir une prédisposition génétique à la résistance au trastuzumab. Ces patients développeront des signes de résistance plus tôt que les autres et pourraient ne pas connaître de résultats positifs avec leur traitement contre le cancer. D’autres peuvent avoir une génétique plus indulgente, et leurs cancers mettent plus de temps à comprendre comment court-circuiter le médicament et continuer à se développer. Il peut être difficile de prédire quels patients répondront le mieux.
La gestion de la résistance au trastuzumab peut adopter un certain nombre d’approches. Une option est la thérapie combinée pour maintenir la tumeur sous attaque afin qu’elle ne puisse pas développer une résistance aussi rapidement. Il est également possible d’administrer des médicaments pour bloquer certains des changements de la voie de signalisation. Par exemple, si la tumeur ordonne au corps de produire davantage d’un composé donné, un médicament peut bloquer la production, contrecarrant ainsi la tentative de la tumeur de développer une résistance au trastuzumab. La recherche sur le traitement du cancer comprend l’exploration d’un certain nombre d’options pour traiter les cancers résistants aux médicaments et améliorer les résultats pour les patients.