Quels facteurs affectent une dose suffisante d’aripiprazole ?

L’aripiprazole, développé par Otsuka Pharmaceutical Company et souvent vendu sous le nom de marque Abilify®, fait partie d’une classe de médicaments appelés antipsychotiques atypiques. En plus de son utilisation dans le traitement des symptômes de la schizophrénie, il est également parfois utilisé comme traitement d’appoint dans le traitement de l’autisme, du trouble dépressif majeur et du trouble bipolaire. Le médicament est bien absorbé, ne nécessitant aucun ajustement de la dose recommandée d’aripiprazole lorsqu’il est pris avec de la nourriture, ni en cas de diminution de la fonction hépatique ou rénale. Les patients âgés peuvent utiliser la même dose que les autres patients, bien que la dose recommandée pour les enfants et ceux qui utilisent des médicaments inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) soit beaucoup plus faible. Le seul autre facteur important dans la détermination de la dose appropriée est la condition à traiter.

Lors de l’utilisation de l’aripiprazole pour traiter les symptômes de la schizophrénie chez l’adulte, une dose initiale de 10 à 15 mg par jour est généralement recommandée. Bien que des doses aussi élevées que 30 mg puissent être nécessaires pour être efficaces, deux semaines doivent s’écouler entre chaque augmentation de dose. La dose initiale recommandée pour les enfants âgés de 13 à 17 ans est de 2 mg le premier jour, augmentée à un total de 5 mg les troisième et quatrième jours, puis finalement augmentée à 10 mg les septième et huitième jours de traitement. Si d’autres ajustements posologiques sont nécessaires, ils doivent se faire par paliers de 5 mg, bien qu’il n’y ait aucune preuve scientifique à l’appui que des doses de 30 mg soient plus efficaces chez les enfants que des doses de 10 mg.

L’aripiprazole seul n’est pas suffisant pour traiter adéquatement les symptômes du trouble bipolaire; cependant, certaines études ont suggéré qu’il pourrait aider à réduire les symptômes lorsqu’il est intégré à un schéma thérapeutique existant. La dose initiale et ciblée recommandée d’aripiprazole chez l’adulte est de 15 mg pris une fois par jour en plus du valproate ou du lithium, bien qu’elle puisse être augmentée jusqu’à 30 mg par jour. Les enfants âgés de 10 à 17 ans doivent utiliser une dose initiale beaucoup plus faible de 2 mg par jour, passant à 5 mg après les deux premiers jours, puis à 10 mg deux jours de plus. Toute autre augmentation de dose ne doit pas dépasser 30 mg par jour, avec des augmentations ne dépassant pas 5 mg par jour.

Comme pour le traitement du trouble bipolaire, l’aripiprazole doit être utilisé en complément d’un traitement existant, plutôt qu’en traitement principal du trouble dépressif majeur. La dose standard d’aripiprazole utilisée dans la dépression chez l’adulte est de 2 à 5 mg par jour en plus des médicaments existants. Les augmentations de dose, si nécessaire, doivent être incorporées à des taux ne dépassant pas une fois par semaine et ne doivent pas dépasser 5 mg. Une dose efficace à cette fin doit être comprise entre 2 et 15 mg par jour. L’aripiprazole n’a pas été approuvé pour le traitement de la dépression chez les enfants.

Certains des médicaments utilisés dans le traitement de la dépression peuvent être des inhibiteurs du CYP2D6, nécessitant une réduction de la dose initiale d’aripiprazole. Les interactions médicamenteuses avec les médicaments antifongiques sur ordonnance sont également préoccupantes, car bon nombre d’entre eux sont également des inhibiteurs du CYP3A4. En raison de leurs effets sur les enzymes hépatiques responsables de la dégradation de l’aripiprazole, la posologie pour les patients utilisant ces médicaments doit être réduite de moitié. Les médicaments inducteurs du CYP3A4 nécessitent cependant que la dose habituelle d’aripiprazole soit doublée au cours du traitement, puis réduite à 10 à 15 mg après l’arrêt du traitement. S’ils sont disponibles, des médicaments qui n’affectent pas les niveaux d’enzymes hépatiques doivent être prescrits à la place.

Étant donné que l’augmentation de la dose du médicament peut augmenter l’incidence ou l’intensité des effets secondaires, la plupart des médecins choisiront d’utiliser une faible dose initiale, en l’augmentant lentement pour déterminer quelle peut être la dose d’aripiprazole suffisante la plus faible possible. Les effets complets d’un ajustement posologique peuvent ne pas se faire sentir pendant au moins deux semaines après. Pour cette raison, il est important d’attendre jusque-là avant d’augmenter à nouveau la dose d’aripiprazole. Si la prise de ce médicament produit des symptômes tels que faiblesse, somnolence, dilatation des pupilles, altération du rythme cardiaque, nausées, vomissements, confusion ou mouvements corporels incontrôlables, la dose d’aripiprazole doit être considérablement réduite, car il s’agit de symptômes de surdosage. Les symptômes plus graves comprennent la perte de conscience, des convulsions ou le coma.